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正常情况下,免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞,但为了生存和生长,肿瘤细胞能够采用不同策略,使人体的免疫系统受到抑制,不能正常的杀伤肿瘤细胞,从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸,为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性,提出了肿瘤-免疫循环的概念。



肿瘤-免疫循环分为以下七个环节:

1、肿瘤抗原释放;

2、肿瘤抗原呈递;

3、启动和激活效应性T细胞;

4、T细胞向肿瘤组织迁移;

5、肿瘤组织T细胞浸润;

6、T细胞识别肿瘤细胞;

7、清除肿瘤细胞。


这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效,出现免疫逃逸。不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受,甚至促进肿瘤的发生、发展。



肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在多种肿瘤如黑色素瘤,非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA(Food and Drug Administration, FDA)批准临床应用。



肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性,在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。




分类

(一)单克隆抗体类免疫检查点(immune checkpoint inhibitor)抑制剂


1. PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂

2.CTLA-4 抑制剂

3.其它类型单克隆抗体

4.免疫检查点抑制剂常见不良反应及管理


(二)治疗性抗体


(三)癌症疫苗


(四)细胞治疗


(五)小分子抑制剂


(六)免疫系统调节剂